小小玻璃珠助力高通量反应条件筛选

时间:2019-08-11 来源: 国内新闻
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  本文来自微信公众号:X-MOLNews

片通常是毫克 - 微克级的少量反应。毕竟,催化剂和配体也是金钱。对于这种小的反应规模,催化剂的量接近纳摩尔。如果无法准确称量,则无法讨论方法学的发展。不久前,AbbVie的研究员YingWang等。在Angew.Chem.Int.Ed放映了这个问题。

回想一下标题,每个人都知道解决方案的关键是“玻璃珠”。作者利用药物配方过程中的干粉涂层技术(干粉涂层技术)。通过范德瓦尔斯将固体化学试剂和玻璃珠吸附在一起,并获得包封试剂的玻璃珠。作者称之为“ChemBeads”(这是一种“化学珠子”)。这些化学珠具有良好的化学稳定性,可以相对精确地控制携带试剂的重量,并且通常可以将预期试剂重量的误差控制在5%以内。化学微珠可以携带多种试剂,对空气或水分敏感的试剂也可以制成微珠。微珠上的试剂涂层在加载和其他操作过程中基本不受影响,化学微珠可以保持稳定长达18个月而不会发生显着变化。这些优点无疑扩大了化学珠的使用范围。

Angew.Chem.Int.Ed。

将制备的化学珠粒装入下面的瓶子中,并可以在全自动高通量化学合成工作站Chemspeed上加入。

Angew.Chem.Int.Ed。

当然,能够负担自动化高通量化学合成工作站的本地暴君是少数。更多学生仍然需要使用一匙勺子。除了上述“高适应”装置外,作者还使用3D打印技术制作各种规格的药匙,这被认为是普通人的“低配”。

Angew.Chem.Int.Ed。

称量化学珠后,将它们放入全自动高通量化学合成工作站进行实验。当然,如果没有全自动设备,就不可能使用化学微珠自行打开平行反应。

Angew.Chem.Int.Ed。

件。

Angew.Chem.Int.Ed。

这些作品被筛选出来。结果如下所示。

Angew.Chem.Int.Ed。

筛选也很好,反应规模仅为0.5μg。

Angew.Chem.Int.Ed。

本文的特点是精确的微反应与全自动高通量合成的结合。作者使用干粉涂层技术吸附少量固体试剂和玻璃珠以制备化学珠,这使得微量固体试剂的重量和体积能够被定期扩增。化学微珠在全自动高通量合成设备中的应用,完美地解决了小型设备产生小反应的问题(反应规模可以小到0.5个优化。

这套东西很好,不完美无瑕。 Ben Jun认为仍然存在需要改进的致命弱点。有一堆化学微珠不能“高通量”。要使用的全自动高通量化学合成工作站太贵了。

原来

高ThroughputReactionScreeningwithNanomolesofSolidReagentsCoatedonGlassBeads

NoahP.Tu,AmandaW.Dombrowski,GashawM.Goshu,AnilVasudevan,StevanW.Djuric,YingWang

Angew.Chem.Int.Ed。2019,58,7987-7991,DOI: 10.1002/anie。

(本文由Le Junjun撰写)

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